Assuntos
Erros Inatos do Metabolismo dos Carboidratos/patologia , Miopatias Mitocondriais/patologia , Metabolismo dos Carboidratos/fisiologia , Erros Inatos do Metabolismo dos Carboidratos/classificação , Erros Inatos do Metabolismo dos Carboidratos/genética , Frutose-Bifosfato Aldolase/deficiência , Frutose-Bifosfato Aldolase/genética , Glicogênio/deficiência , Glicogênio/metabolismo , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo II/genética , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo II/metabolismo , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo III/genética , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo III/metabolismo , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo IV/genética , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo IV/metabolismo , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo V/genética , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo V/metabolismo , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VII/genética , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VII/metabolismo , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/genética , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/metabolismo , Humanos , L-Lactato Desidrogenase/deficiência , Miopatias Mitocondriais/classificação , Miopatias Mitocondriais/genética , Fosfoglicerato Quinase/deficiência , Fosfoglicerato Mutase/deficiência , Fosfoglicerato Mutase/genética , Fosforilase b/deficiênciaRESUMO
OBJECTIVE: It is unclear to what extent muscle phosphorylase b kinase (PHK) deficiency is associated with exercise-related symptoms and impaired muscle metabolism, because 1) only four patients have been characterized at the molecular level, 2) reported symptoms have been nonspecific, and 3) lactate responses to ischemic handgrip exercise have been normal. METHODS: We studied a 50-year-old man with X-linked PHK deficiency using ischemic forearm and cycle ergometry exercise tests to define the derangement of muscle metabolism. We compared our findings with those in patients with McArdle disease and in healthy subjects. RESULTS: Sequencing of PHKA1 showed a novel pathogenic mutation (c.831G>A) in exon 7. There was a normal increase of plasma lactate during forearm ischemic exercise, but lactate did not change during dynamic, submaximal exercise in contrast to the fourfold increase in healthy subjects. Constant workload elicited a second wind in all patients with McArdle disease, but not in the patient with PHK deficiency. IV glucose administration appeared to improve exercise tolerance in the patient with PHK deficiency, but not to the same extent as in the patients with McArdle disease. Lipolysis was higher in the patient with PHK deficiency than in controls. CONCLUSION: These findings demonstrate that X-linked PHK deficiency causes a mild metabolic myopathy with blunted muscle glycogen breakdown and impaired lactate production during dynamic exercise, which impairs oxidative capacity only marginally. The different response of lactate to submaximal and maximal exercise is likely related to differential activation mechanisms for myophosphorylase.
Assuntos
Cromossomos Humanos X , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/genética , Glicogenólise/genética , Fosforilase Quinase/genética , Mutação Puntual , Teste de Esforço , Glicogênio/metabolismo , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo V/genética , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo V/metabolismo , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/metabolismo , Humanos , Ácido Láctico/metabolismo , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Debilidade Muscular/genética , Debilidade Muscular/metabolismo , Músculo Esquelético/enzimologia , Estresse Oxidativo/genética , Fosforilase Quinase/deficiência , Fosforilase Quinase/metabolismo , Esforço Físico/fisiologia , Subunidades Proteicas/genética , Subunidades Proteicas/metabolismoRESUMO
X-linked liver glycogenosis (XLG) is one of the most common glycogen storage diseases. We present the first case of a large PHKA2 gene deletion from intron 19 to intron 26 in an XLG patient. An aberrant cDNA with skipping of exons 20-26 was detected. Alu element-mediated unequal homologous recombination between an Alu-Jo in intron 19 and another Alu-Sg in intron 26 appears to be responsible for this deletion.
Assuntos
Elementos Alu/genética , Cromossomos Humanos X , Genes Ligados ao Cromossomo X/genética , Ligação Genética , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/genética , Íntrons/genética , Fosforilase Quinase/genética , Deleção de Sequência , Sequência de Bases , Éxons/genética , Humanos , Recém-Nascido , Fígado/enzimologia , Fígado/patologia , Masculino , Dados de Sequência Molecular , Fosforilase Quinase/deficiência , Reação em Cadeia da Polimerase , Homologia de Sequência do Ácido NucleicoAssuntos
Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII , Diagnóstico Diferencial , Genes Recessivos , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/diagnóstico , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/etiologia , Humanos , Fígado/enzimologia , Músculo Esquelético/enzimologia , Fosforilase Quinase/deficiência , Fosforilases/metabolismo , Prognóstico , Cromossomo X/genéticaAssuntos
Doença de Depósito de Glicogênio/diagnóstico , Diagnóstico Diferencial , Glicogênio/metabolismo , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo II/diagnóstico , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo III/diagnóstico , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo IV/diagnóstico , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo V/diagnóstico , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VII/diagnóstico , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/diagnóstico , HumanosRESUMO
The case of a 17-year-old female with a rare form of type VIII glycogenosis who developed cirrhosis of the liver and hepatocellular tumor is reported. Laparoscopy showed a tumor 50 mm in diameter in the lower portion of the right lobe of the liver. The tumor was biopsied under ultrasonic guidance, and tentatively diagnosed as adenomatous hyperplasia. The patient was also diagnosed as having type VIII glycogenosis (phosphorylase kinase deficiency).
Assuntos
Carcinoma Hepatocelular/complicações , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/complicações , Doença de Depósito de Glicogênio/complicações , Cirrose Hepática/complicações , Neoplasias Hepáticas/complicações , Adolescente , Carcinoma Hepatocelular/diagnóstico por imagem , Carcinoma Hepatocelular/patologia , Feminino , Sistema da Enzima Desramificadora do Glicogênio/deficiência , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/diagnóstico por imagem , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/enzimologia , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/patologia , Humanos , Cirrose Hepática/diagnóstico por imagem , Cirrose Hepática/patologia , Neoplasias Hepáticas/diagnóstico por imagem , Neoplasias Hepáticas/patologia , Fosforilase Quinase/deficiência , Tomografia Computadorizada por Raios XAssuntos
Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII , Doença de Depósito de Glicogênio , Eritrócitos/enzimologia , Feminino , Doença de Depósito de Glicogênio/diagnóstico , Doença de Depósito de Glicogênio/enzimologia , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/diagnóstico , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/enzimologia , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Fosforilase Quinase/sangueRESUMO
A workshop was held on "Aspects of treatment of patients with glycogen storage disease" within the framework of the Concerted Action "Inborn errors of metabolism" of the European Communities. Consensus was reached on the main issues of treatment of patients with deficiency of glucose-6-phosphatase, glucose-6-phosphate translocase, debranching enzyme, liver phosphorylase and phosphorylase-b-kinase. The resulting recommendations are reported.
Assuntos
Doença de Depósito de Glicogênio Tipo III/dietoterapia , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo I/dietoterapia , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/dietoterapia , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VI/dietoterapia , Doença de Depósito de Glicogênio/dietoterapia , Adolescente , Adulto , Criança , Pré-Escolar , Humanos , Lactente , Recém-NascidoRESUMO
A 7-year-old boy with glycogen storage disease type III developed transient acute cortical blindness associated with hypoglycemia on two separate occasions; the patient also demonstrated transient high-voltage slowing on the electroencephalogram over both occipital areas. This patient is the second examined in our pediatric department during a 5 year period with acute cortical blindness associated with hypoglycemia.
Assuntos
Cegueira/fisiopatologia , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/fisiopatologia , Doença de Depósito de Glicogênio/fisiopatologia , Hipoglicemia/fisiopatologia , Córtex Visual/fisiopatologia , Glicemia/metabolismo , Criança , Dominância Cerebral/fisiologia , Eletroencefalografia , Potenciais Evocados Visuais , Humanos , MasculinoAssuntos
Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/genética , Doença de Depósito de Glicogênio/genética , Fosforilase Quinase/deficiência , Eritrócitos/enzimologia , Feminino , Triagem de Portadores Genéticos , Ligação Genética , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/enzimologia , Humanos , Masculino , Fenótipo , Fosforilase Quinase/sangue , Cromossomo XRESUMO
Glycogenosis Type VIII, characterized ultrastructurally by an accumulation of rosettes (alpha-particles) of glycogen in the central nervous system, is an extremely rare condition; only two sporadic cases are on record. The first complete autopsy on a patient with cerebral alpha-particle glycogenosis, a 20-year-old American-Indian female, is the subject of this report. The case was clinically unique because of long survival and presumable familial incidence. The gross pathology was characterized by severe brain atrophy but preserved thickness of the cortical mantle. Vacuolation of the neuropil was the main histological abnormality and was most extensive in the striatum and less so in the cerebral cortex and some brain stem nuclei. Biochemical analysis showed glycogen levels elevated fiftyfold in the striatum and eightfold in the cerebral cortex in comparison with control tissue. Ultrastructural observations and evidence obtained from the Golgi method suggest that the distal axon was the principal site of storage. Two prominent additional abnormalities, spheroids, not previously observed in this disease, and massive accumulation of lipofuscin, were probably both related to the prolonged course of illness. The viscera, including the liver were morphologically free of storage.
Assuntos
Encéfalo/patologia , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/patologia , Doença de Depósito de Glicogênio/patologia , Adulto , Encéfalo/ultraestrutura , Química Encefálica , Córtex Cerebral/patologia , Córtex Cerebral/ultraestrutura , Corpo Estriado/patologia , Corpo Estriado/ultraestrutura , Feminino , HumanosRESUMO
Glycogen storage diseases (GSD) are inborn errors of glycogen metabolism. Of the eight human GSD types in which the enzymatic deficiency has been identified, spontaneous animal counterparts have been reported for GSD I (glucose-6-phosphatase deficiency) in the mouse, for GSD II (acid alpha-glucosidase deficiency) in the dog, in cattle and in the quail, for GSD III (debrancher enzyme deficiency) in the dog and for GSD VIII (phosphorylase kinase deficiency) in the rat and the mouse. Experimentally induced GSD-like conditions have been described in the rat (Acarbose-induced GSD II-like conditions, iodoacetate-induced symptoms of myophosphorylase (GSD V) and myophosphofructokinase (GSD VII) deficiency) and the chicken (ochratoxin A-induced symptoms of cyclic AMP-dependent protein kinase deficiency). Enzymatic defects that are typical of the human GSD types have not been clearly identified in the induced animal conditions. The homology of animal and human GSD types is discussed. It is concluded that clinical, pathogenic and therapeutic studies of GSD may benefit from the use of animal models. For genetic studies of human GSD these models may prove to be of limited value, as the picture of several human GSD types is already obscured by genetic heterogeneity.
Assuntos
Modelos Animais de Doenças , Doença de Depósito de Glicogênio/veterinária , Animais , Doenças das Aves/genética , Bovinos , Doenças dos Bovinos/genética , Doenças do Cão/genética , Cães , Doença de Depósito de Glicogênio/genética , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo II/genética , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo II/veterinária , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo III/genética , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo III/veterinária , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/genética , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo VIII/veterinária , Humanos , Camundongos , Codorniz , Ratos , Doenças dos Roedores/genética , RoedoresRESUMO
Different types of hepatic, muscular, and generalized forms of glycogen stogare disease, a hereditary disease caused by glycogen metabolism disorders, are analysed. The clinical and biochemical features of these diseases are described. The data on enzyme defects and methods for their detection in different types of glycogenoses as well as on the prevalence of the disease in different countries are presented.